灵芝对消化系统的作用(一)

一、对消化性溃疡的作用

当胃肠道钻膜侵蚀性因素的作用超过了维持黏膜完整性的保护性因素时可导致消化性溃疡。其中，侵蚀性因素包括胃酸、胃蛋白酶、胆汁及外源性非甾体抗炎药（NSAID）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染、乙醇或应激刺激等，而保护性因素包括黏液分泌、黏膜血流量、损伤后黏膜上皮细胞的修复和再生。采用非甾体抗炎药（NSAID）、乙醇、乙酸等刺激的胃溃疡整体动物模型和 NSAID刺激的体外培养胃黏膜细胞，可观察到肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素类（IL-S）等多种炎性细胞因子水平增加，进而引起胃黏膜损伤程度加重。由幽门螺杆菌产生的细菌脂多糖（LPS）也可通过增加TNF-α和IL-1的表达和释放，从而明显减弱大鼠溃疡修复过程。对胃溃疡患者进行幽门螺杆菌根除治疗后，黏膜产生细胞因子如TNF-α和IL-8明显减少。 TNF-α可通过刺激白细胞（尤其是中性粒细胞）游走和迁移进人炎症部位，刺激分泌其他细胞因子如IL-8和细胞间黏附分子等，启动早期炎症反应，因而在胃溃疡的形成过程中起关键的作用。抑制TNF-α产生可抑制胃黏膜中胃泌素、环加氧酶（COX）及血管内皮生长因子等的基因表达，促进内皮增殖，增加胃血流，减少内皮细胞凋亡，从而促进溃疡修复。另一方面，胃肠黏膜上皮细胞可通过增殖反应以进行再生与更新，这也是维持黏膜完整性和促进溃疡修复的重要环节。除黏膜壁表面损伤可促进黏膜上皮细胞增殖外，增殖过程也受炎性细胞因子和多胺类（polyamines）调控。多胺可促进正常细胞或癌细胞增殖外，故具有促进溃疡修复的作用。而拮抗多胺作用或抑制多胺合成则可引起黏膜细胞凋亡或增殖抑制。多胺合成过程中的限速酶为鸟氨酸脱羧酶(ODC)，而致癌基因如c-myc和c-fos等是ODC的转录调控因子，故该酶活性和表达可受c-myc和c-fos调节。

二、对化学性肝损伤的作用

四氯化碳（CCI₄）是一种外源性肝毒性物质，进入体内可使人或实验动物迅速发生中毒性肝炎，除有明显的肝功能障碍外，并出现典型的中毒性肝炎的病理组织学改变。目前所知CCI₄可能通过以下机制产生肝毒性：

其一是由于CCI₄分子中的三氯甲基基团，在经过肝微粒体中的细胞色素P450药物氧化代谢酶系（CYP450)催化后，可与分子氧迅速形成三氯甲基过氧化基团。该过氧化自由基继而与细胞膜磷脂中的不饱和脂肪酸反应，引起肝细胞脂质过氧化反应，从而造成肝损伤。

其二，有研究证实，自由基通过夺取细胞膜结构磷脂成分不饱和脂肪酸中的氢原子，同时迅速加入分子氧，形成脂质过氧化基团，后者进一步夺取其他细胞结构含脂分子中的氢原子，导致过氧化进程的产生和加剧。

其三，活泼的不稳定金属离子如铜（Cn²⁺)或铁（Fe³⁺)也可催化氧自由基反应，导致细胞膜脂质过氧化，或导致抗氧化防御系统的失活，已证实CCI₄所致肝毒性机制中有铁（Fe³⁺)的参与。

当上述原因所致细胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS)生成量过多，超过了细胞内源性抗氧化系统如超氧化物歧化酶（SOD)、谷胱甘肽还原酶（GSH)等的清除能力时，则出现细胞的氧化性损伤。自20世纪70年代以来，大量研究证实灵芝粗提物及其多糖类、糖蛋白或三萜类等多种活性有效成分，均可对CCI₄所致化学性肝损伤产生保护作用。

北京医学院基础部药理教研组（1974)最先发现，连续给小鼠口服灵芝酊（10g/kg) 8天，能减轻CCI₄引起的病理组织学改变，并减轻CCI₄对肝解毒功能的损害，使中毒性肝炎小鼠代谢中枢抑制药硫喷妥钠的能力明显增强。灵芝子实体液、菌丝体液对小鼠中毒性肝炎有一定的防治作用。无论预先给药或形成肝炎后再给药，均能不同程度地减轻CCI₄引起的肝功能损害，降低血清谷丙转氨酶（SGPT)，减轻肝小叶炎症细胞浸润，促进肝细胞再生。

——摘自：林志彬主编《灵芝的现代研究（第四版） 》.2015